眼科基因疗法中国实践：朗信生物AMD临床I期试验在美国Angiogenesis大会上发布

近日，应国际权威眼科专家Philip Rosenfeld教授邀请，朗信生物在Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2024会议上专题报告自主研发的LX102基因治疗nAMD的临床试验结果。

中国国家眼部疾病临床研究中心、上海市第一人民医院孙晓东教授代表项目主要研究者详细报告了朗信生物LX102的IIT（由上海市第一人民医院研究者合作发起的临床研究）1-2年期和中国I期临床试验结果。LX102已经积累20余例临床数据，展现良好的安全性和有效性。

LX102首例受试者最长已随访至给药后18个月，无需任何补充治疗而保持视力稳定改善；在I期研究中，LX102全部（9/9）中、高剂量受试者无需进行抗VEGF制剂的补充治疗；研究眼视力改善与已有抗体或融合蛋白药物类似，所有研究眼病灶活动性得到稳定控制。本组患者平均年龄为71岁，在接受LX102治疗前，平均年化抗VEGF治疗次数为8~9次，与国外同类在研产品入组的受试者可比，接受LX102治疗后，需要接受补充治疗的受试者比例显著低于国外同类在研产品，全部观察到病灶改善。已完成给药后6个月随访的患者，仅个例（1/11）需要抗体补充治疗，有效剂量更低，展现出优效趋势。

本次大会另外两项基因治疗药物也报告了各自临床试验结果，其中4D-150公布的最新II期临床研究结果，给药后6个月，低剂量组和高剂量组分别有50%（10/20）和37%（7/19）的受试者接受了抗VEGF补充治疗；ABBV-RGX-314视网膜下注射治疗nAMD的最新II期临床研究初步结果显示给药后6个月，约33%的受试者（中高剂量组分别为4/15，6/15）接受了抗VEGF补充治疗。（来源于会议数据）

会议同时报告了朗信生物此前一项针对nAMD玻璃体注射IIT18-24个月研究结果，显示了类似的疗效数据，最长已超过两年的临床改善且没有患者需要补充治疗（0/6）。

对以上结果，参会专家进行了热烈讨论，与现有已获批或在研的其他长效治疗方法相比，基因治疗通过一次给药实现病变更平稳（2年甚至更长期）控制，正在积累越来越多的有效性和安全性数据，是解决目前AMD需长期重复侵入性给药的问题最具前景的候选药物。就给药途径，与会报告者指出，视网膜下注射作为唯一得到RCT证明、经过商业化药物验证的基因治疗给药方式，LX102视网膜下给药前无需预防性应用皮质类固醇，试验中也未发现药物相关的免疫炎症反应，在AMD这样的常见病治疗中具备较好的安全性优势。目前的优效性结果，也证明LX102通过分子设计的优化和改进，结合视网膜下局部给药，可获得更好的视网膜外层病变区特异性表达，还有望未来在难治性PCV亚型治疗中发挥优势。

本次会议发布的结果，是中国自主研发的nAMD基因治疗产品正式临床试验在国际上首次披露，为LX102作为nAMD基因治疗领先产品的安全性和有效性提供了有力的临床证据。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人最常见的致盲性眼病之一。新生血管性AMD也称湿性老年性黄斑变性（nAMD）可引起严重的急性视力障碍。虽然其病例数仅占AMD发病数的10%-20%，却占到AMD致盲的90%。该病现有标准疗法通常为间隔一个月或两个月进行眼内注射抗VEGF药物，患者平均需要6-12针/年的重复治疗，部分需持续终身。中断治疗和治疗不足导致患者长期治疗效果下降和不可逆的视力损伤。基因治疗作为一种技术突破将大幅降低nAMD患者所需的注射频率，今后有望成为nAMD的一线维持疗法。

2021年起，朗信生物与国家眼部疾病临床研究中心合作开展LX102用于nAMD的基因治疗研究者发起研究（IIT），使之成为国内该适应症First in Human的基因治疗药物。本次1年随访数据虽然病例数较少，但在所有患者中单次给药后已观察到长达1年的良好且稳定的抗VEGF疗效。该产品和国外同类药物相比，在较低剂量下表现出良好的安全性和有效性。2023年12月20日，LX102的II期临床研究在国家眼部疾病临床医学研究中心召开了启动会，并正式启动临床II期患者入组。朗信生物期待通过基因治疗使病人更多获益于抗VEGF治疗，达到一次注射长期稳定维持正常的生活品质。

Angiogenesis大会是国际眼科眼底病新药研发领域的权威会议，由世界顶级眼科医院、迈阿密大学米勒医学院Bascom Palmer眼科研究所（连续15年全美眼科排名第一）自2004年起举办至今，由领域内专家经过多轮遴选，荟集领域内最新临床研究结果进行专题报告，专注眼部新生血管、渗出性和退行性疾病的诊断和新疗法开发研究。参会者包括来自美国国立眼科研究院、美国排名前十的眼科中心、全球知名新药研发企业等各个眼科新药开发和研究领域的杰出科学家和临床专家，随着Regeneron阿柏西普、诺华Brolucizumab、罗氏Faricimab、Apellis的APL-2等多项眼科重磅产品的结果率先发布，其规模和影响不断扩大到全球，成为眼科新药上市前研究成果发布和讨论的核心论坛。

Philip Rosenfeld教授作为美国眼底病权威专家，是多项年龄相关性黄斑病变（AMD）开拓性临床试验的首席研究者和研究项目负责人，在抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法的临床试验、OCT在眼底黄斑疾病中的诊断和疾病管理等方面的研究中均起到了决定性作用，被认为是眼科领域新药开发和转化临床研究的领导者之一。在他的职业生涯中，Philip Rosenfeld博士曾获美国眼科学会（AAO）的高级成就奖、黄斑学会（Macula Society）的Richard and Hinda基金会奖，以及视网膜学会（the Retina Society）的J. Donald Gass奖等。

眼科基因治疗近年来在国际上迅速发展，此次朗信生物受邀参加Angiogenesis大会，并与众多同行共同交流。在会议中展示的临床结果，再次证实了公司产品在同类研究中的优效趋势，基于朗信生物在眼科AAV分子设计、 临床级生产工艺深刻理解和沉淀、以及深厚的临床开发经验厚积薄发的成果。

关于LX102注射液

LX102注射液由朗信生物自主研发、生产制造的nAMD基因疗法，作用机制清楚，药效明确。该产品通过AAV载体将表达抗VEGF融合蛋白的DNA导入视网膜细胞，从而维持患者眼内抗VEGF蛋白的长期表达。在此前进行的研究者发起的临床研究中，LX102表现出良好的耐受性，且已在多位患者中见到视力改善的长期疗效。LX102于2022年12月23日获得中国CDE临床许可；于2023年12月22日获得美国FDA临床许可。

关于朗信生物

朗信生物（Innostellar Biotherapeutics Co.,Ltd）致力于基因治疗创新药物研发制造。公司成立于2020年，关注遗传性疾病和慢性病治疗中的迫切需求，形成多管线产品开发基础。

公司以眼部疾病产品作为基因治疗突破点，构建安全、精准的基因替代和基因编辑技术，实现基因治疗的临床应用,已建立多系统疾病基因治疗的研发团队和平台生产技术。两项产品正式获得IND批件，均在目前临床试验中表现出良好的安全性和疗效趋势。用于治疗RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良（IRD）的LX101为国内第一个获得临床试验批件的IRD基因治疗产品，已完成15例患者超过1年随访。公司关注眼部遗传性和慢性疾病的基因治疗领域，拥有多个管线产品研发及产业化技术的开发基础，与国内外知名临床医学科学家密切合作，提升创新能级，以更优效率更优质量开发基因治疗产品，最终应用于临床。